小儿慢性肉芽肿病主要由什么原因引起

　　小儿慢性肉芽肿病是由什么原因引起的？

　　【发病原因】

正常人吞噬细胞具有不依赖氧杀菌同依赖氧杀菌两套杀菌系统，一般情况下，依赖氧杀菌系统更为关键。吞噬细胞NADPH氧化酶由两个细胞色素b膜亚单位(h亚单位，22kDa及尾亚单位，91kDa)同两种胞浆可溶性协同因子(67kDa，47kDa)构成。91kDa亚单位由性染色体CGD基因编码。80%～90%的细胞色素b贮存在中性粒细胞特异颗粒中。

CGD患者的吞噬细胞NADPH氧化酶活性显著降低，甚至缺乏。分子生物学研究结果表明，NADPH氧化酶缺乏者在不同的病例该酶的分子缺陷有差别，且与本病的遗传方式有关。NADPH氧化酶是吞噬细胞在吞噬过程中触发鈥満粑⑩€澋闹匾浮ADPH氧化酶活性降低或缺乏，鈥満粑⑩€澥芩穑荒懿懔康幕钚匝酢⒐趸猓峦淌上赴览笛跎本δ芙档停淌上赴淌晌⑸锖蟛荒苡行У厣泵鹞⑸铮贾禄颊叨韵妇⒄婢赘行栽龈撸⑸锤绰愿腥尽�

　　【发病机制】

　　正常粒细胞对细菌吞噬，脱颗粒产生过氧化氢，并在吞噬细菌后释放新生态氧，使碘、氯化合物氧化为游离的碘同氯，形成完整的过氧化氢-过氧化物酶-碘离子杀菌系统。

本病由于缺乏葡萄糖氧化酶，不能产生过氧化氢，也不能形成完整的过氧化氢-过氧化物酶-碘离子杀菌系统，以致对不能产生过氧化氢的细菌如金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、克雷白杆菌、E组大肠埃希杆菌、黏质沙雷菌等的杀菌功能，但对能产生过氧化氢的链球菌、肺炎球菌仍有杀灭作用。总之，是有粒细胞内过氧化物杀菌力缺乏而造成的疾病。

隐性遗传的慢性肉芽肿病的各亚型均是由于编码细胞色素b的qp91-phox亚单位基因突变引起，该基因被命名为CYBB(MIM306400)，含有13个外显子，位于X染色体 xp211.1，约占30kb。。大多数性联CGD是由于CyBB编码区同剪接区突变引起，而不是由基因调空区出现缺失引起，大多数突变影响mRNA同(或)该蛋白的稳定性。qp91-phox基因突变的多样性与性联CGD的临床异质性相平行。基于多中心国际数据库对261例性联CGD患儿的分析结果，该基因突变存在明显的异质性，多有家族特异性。基因缺失、错入突变同无意义突变出现率接近，分别占全部突变的20%;剪切为点突变(16%)同插入(10%)，则占剩余突变的大部分。目前还发现存在两种调节突变，CyBB基因突变的分布无明显的突变热点，似乎有一定的随机性。利用四唑氮蓝试验(NBT)同流式细胞仪进行分析发现的5%病人，中性粒细胞呼吸爆发活性正常;95%粒细胞缺乏呼吸爆发活性，细胞色素b的总量约为正常的5%，推测可能只有少量细胞克隆有细胞色素b水平正常，呼吸爆发活性完全。调空区突变将不利于细胞色素b的表达。